关键词：结直肠癌肝转移；Durvalumab；Tremelimumab

目的：尽管免疫浸润对结直肠癌预后有重要影响，但免疫疗法在难治性转移性错配修复（pMMR）结直肠癌中的临床疗效有限。本研究探讨了抗CTLA-4和抗PD-L1疗法在可切除结直肠癌肝转移的术前管理中的作用，旨在改善该疾病环境中的免疫反应。

患者和方法：可切除的结直肠癌仅肝脏转移患者术前接受一剂tremelimumab和durvalumab，术后接受单药durvalumab。主要目标是确定方案的可行性和安全性。

结果：年11月至年11月期间，共有24名患者入组。23名患者接受治疗[21名pMMR和2名缺陷错配修复（dMMR）]，随后17名（74%；95%CI：53%-88%）接受了手术切除。3/4级治疗相关免疫毒性和术后3/4级毒性患者分别为5/23（22%;95%CI:10%-44%）和2/17（12%;95%CI:2%-38%）。

中位无复发生存期（RFS）为9.7个月（95%CI:8.1-17.8），总生存期为24.5个月（95%CI:16.5-28.4）。4名患者表现出病理完全缓解，其中2名为dMMR患者和2名为POLE突变患者。通过流式细胞术、免疫荧光和RNA测序进行的肿瘤前和肿瘤后组织分析显示T细胞浸润水平相似，但确实证明了CD8+和CD4+活化的证据。长期RFS患者的治疗后样本中存在B细胞转录组特征和B细胞密度的增加。

结论：本研究证明了在结直肠癌肝切除术前新辅助联合tremelimumab和durvalumab的安全性。在pMMR转移性结直肠癌中发现了这种治疗后T细胞和B细胞活化的证据。

KanikarlaMarieP,HaymakerC,ParraER,etal.PilotClinicalTrialofPerioperativeDurvalumabandTremelimumabintheTreatmentofResectableColorectalCancerLiverMetastases.ClinCancerRes.Jun1;27(11):-.doi:10./-.CCR-21-.